17-Hidroxiprogeszteron

A 17-hidroxiprogeszteron (17-OHP) egy koleszterinből származó szteroid hormon, ami a kortizol hormon bioszintézise során keletkezik egy közti lépésben. A vizsgálattal meghatározzuk a 17-OHP mennyiségét a vérben, hogy diagnosztizáljuk/vizsgáljuk a veleszületett adrenális hiperpláziát (CAH), azt a veleszületett betegséget, ami csökkent mellékvese kortizol és aldoszteron termeléssel és fokozott férfi nemi hormon (androgén) termeléssel jár.

A kortizol a mellékvese (kéreg) által termelt hormon. Segít a fehérje, glükóz és lipid lebontásban, vérnyomásemelő hatású és szabályozza az immunrendszert. A mellékvesék egyéb szteroid hormont is szintetizálnak, például aldoszteront, ami segít a só és vízháztartás, illetve a vérnyomás szabályozásában, androgéneket, mint a tesztoszteron, ami a férfi nemi jelleg kialakításáért, de más hatásokért is felelős.

Számos enzimre van szükség azokhoz a lépésekhez, melynek során kortizol képződik.

Ha ezek közül egy vagy több hiányzik, vagy nem működik megfelelően, nem megfelelő mennyiségű kortizol keletkezik, mint ahogyan ez a CAH esetében is így van. A CAH leggyakoribb oka a 21-hidroxiláz enzim hiánya, ami az esetek 90%-áért felelős.

Mivel az alacsony kortizol szint egy bizonyos hipofízis hormon koncentrációját megemeli, ami serkenti a mellékvesék növekedését és hormon termelését (adrenokortikotrop hormon; ACTH), a mellékvese mérete megnő (adrenális hiperplázia). Azonban a megnövekedett méret és aktivitás ellenére sem képes kortizolt termelni a mellékvese. Más anyagok, mint például a 17-OHP és az androgének, amelyek szintéziséhez nem szükséges a hiányzó enzim, ezért felszaporodnak. Ez az oka annak, hogy a 17-OHP meghatározása segíti a CAH diagnózisát.

 

A 21-hidroxiláz hiánnyal járó CAH súlyos vagy enyhe formában öröklődik:

 

A CAH súlyos formája újszülöttekben a kortizol és az aldoszteron majdnem teljes hiányát okozza, amit kezelni kell. Ezt a súlyos formát újszülöttkorban vagy a korai kisgyermekkorban általában felismerik. Ebben a korban olyan tünetekkel jelentkezhet a CAH, mint például hányás, hallászavar, gyengeség (letargia), étkezési zavarok, visszamaradt növekedés, dehidráció, alacsony vérnyomás, rendszerint akut betegségként.

 

Az androgén feleslegnek köszönhetően fiúkra jellemző nemi jelleg alakulhat ki lánygyermekeknél. A lánygyermeknél a nemi szervek  se fiú, se lány jellegűek, ez alapján sokszor nemi hovatartozásuk sem egyértelmű. A lányoknál szőrösödés figyelhető meg az arcon és a testen (hirzutizmus) és más fiúra jellemző másodlagos nemi jelleg alakulhat ki gyermekkorban és serdülőkorban. Menstruációs zavarok jelentkeznek. A fiúk ilyen helyzetben kisgyermekkorban teljesen egészségesnek tűnnek, de a nemi érésre utaló jelek hamarabb jelennek meg.

 

Az enyhébb és lényegesen gyakoribb CAH megjelenési formában csak részleges a a 21-hidroxiláz  enzim hiánya. Ezt a típust néha késői vagy nem klasszikus CAH-nak is hívják, és olyan tünetekkel járhat, amelyek a gyermekkor, serdülőkor vagy felnőttkor során bármikor megjelenhetnek. A tünetek nem egyértelműek, idővel lassan alakulnak ki és jelentősen változnak betegenként. Annak ellenére, hogy a CAH ilyen formája nem veszélyezteti az életet, gyermekeknél növekedési, fejlődésbeli és nemi éréssel kapcsolatos problémákat, felnőtteknél meddőséget (infertilitást) okozhat.

A vérmintát a könyökhajlat egyik vénájába vezetett mintavételi tűn keresztül veszik

vagy kisgyermekeknél a sarok megszúrásával történik a mintavétel.

Nem, de általában kora reggel veszik a vért. Az is szükséges lehet, hogy a vérvétel a menstruációs ciklus alatt egy meghatározott időben történjen.       

Szűrés

Egyes országokban a 17-hidroxiprogeszteron (17-OHP) tesztet rutinszerűen rendelik az újszülöttkori szűrés részeként, hogy kimutassák a 21-hidroxiláz enzim hiánya miatt kialakuló veleszületett adrenális hiperpláziát (CAH). [Magyarországon egyelőre nem a rutin szűrés része.] A CAH egy olyan betegség, amelyet olyan specifikus gének öröklött mutációja okoz, amelyek a kortizol szintézisben érintett enzimeket kódolnak. A CAH esetek 90%-át a 21-hidroxiláz gén (más néven P450c1 vagy CYP21A2) mutációja okozza és a vérben emelkedő 17-OHP szint alapján lehet felfedezni.

A 17-OHP tesztet lehet használni a CAH szűrésére idősebb gyermekeknél vagy felnőtteknél is, mielőtt a tünetek megjelennek vagy a CAH diagnózisának a megerősítésére olyan betegekben, akiknél jelentkeztek a tünetek.

A 17-OHP teszt eredménye lehet ál-pozitív is. Ha a 17-OHP szintje mérsékelten emelkedett, más teszteket is el kell végezni, mint például andoszténdion vagy tesztoszteron szint meghatározását. Az ACTH stimulációs teszt szintén rendelhető (CAH-ban az ACTH stimulációs próba jelentősen megnöveli a 17-OHP szintet). Molekuláris genetikai teszt végezhető, hogy kimutassa CYP21A2 gén a betegséget okozó mutációját. Kariotipizálás is végezhető a kromoszóma rendellenesség kimutatására, és arra, hogy meg lehessen állapítani az újszülött nemét. A hormoneltérés elektrolitszint (nátrium- és káliumszint)-eltérést is okoz, ezek mérését is kérhetik.

 

Diagnózis

 

A 17-OHP mérése a vérből segíthet a CAH diagnózisának felállításában, akár idősebb gyermekekben és felnőttekben is, akiknek enyhébb vagy késői betegség típusa van.

Nyomon követés

Ha valakinél 21-hidroxiláz enzim hiányt diagnosztizáltak, a 17-OH progeszteron teszt rendszeres elvégzése segíthet a kezelés hatékonyságának ellenőrzésében. 

A CAH kizárása

 

A 17-OHP teszt néha arra is használható, hogy más hormon tesztekkel együtt segítséget nyújtson a CAH kizárásában olyan nőknél, akiknek CAH-ra utaló tünetei vannak, mint például szőrnövekedés az arcon, testen és rendszertelen a vérzésük. Ilyen tünetek állhatnak fenn olyan nőknél is, akik policisztás ovárium szindrómában (PCOS) szenvednek és ritkán azoknál, akiknél mellékvese vagy ovárium daganat áll fenn. 

 

 

Egyes országokban a 17-OHP teszt az újszülöttkori szűrés része;  meg is ismételhető, ha eredménye kóros, hogy ezzel igazolni lehessen az kezdeti eredményeket.

A 17-OHP tesztet akkor is kérik, ha az újszülött vagy kisgyermek a mellékvese elégtelenség vagy CAH tüneteit mutatja.

Ilyenek a következők lehetnek:

• Kedvetlenség, általános gyengeség (letargia)

• Étvágytalanság

• Dehidráció

• Alacsony vérnyomás

• Nemi szervek, amelyek nem egyértelműen fiú vagy lány jellegűek (kettős genitália)

• Férfi nemi jelleg kialakulása (virilizáció).

• Aknék, pattanások

 

A tesztet olyan esetekben is kérhetik, amikor az idősebb gyermek vagy felnőtt esetében felmerül az enyhe fokú vagy késői CAH gyanúja. A 17-OHP szintet mérhetik olyan lányoknál és nőknél, akiknél a tapasztalt tünetek felvetik a CAH vagy más betegség pl. PCOS gyanúját.

A tünetek a következők lehetnek:

• Túlzott szőrnövekedés az arcon és testszerte (hirzutizmus)

• A menstruációs ciklus (menses) hiánya vagy rendszertelen vérzés.

• Másodlagos férfi nemi jelleg kialakulása

• Meddőség (infertilitás)

 

A tesztet kérhetik olyan fiúknál és férfiaknál is, akiknél az alábbiak állnak fenn:

• Korai (idő előtti) pubertás

• Nemzőképtelenség (infertilitás)

 

Ha valakinél már diagnosztizálták a 21-hidroxiláz enzim hiányt, a 17-OHP tesztet rendszeresen kérhetik a kezelés eredményességének követése céljából.

 

Ha egy újszülöttnek vagy kisgyermeknek jelentősen megemelkedett a 17-OHP szintje, akkor valószínű a CAH. Ha valakinek csak enyhén emelkedett értékei vannak, akkor kevésbé súlyos CAH vagy esetleg 11-béta-hidroxiláz enzim (egy másik enzim, aminek hiánya összefügg a CAH betegséggel) hiány lehet az ok.

Normális 17-OHP szint esetén a vizsgált betegnek valószínűleg nincs 21-hidroxiláz enzim hiány miatt kialakuló CAH-ja.

Alacsony vagy csökkenő koncentrációk azt jelentik, hogy a CAH miatt kezelt beteg reagál a kezelésre. Magas vagy emelkedő koncentrációk azt jelentik, hogy a kezelésen változtatni kell.

Koraszülött gyermekeknek gyakran magasabb a 17-OHP szintje. Ezért ebben a korban a teszt eredményét körültekintően kell értékelni.

 

Ritkán, prenatális (szülést megelőző) 17-OHP teszt végezhető a magzatvízből a magzat CAH betegségének kiderítésére és kezelésére még a terhesség alatt.

Igen. A teszt a leggyakoribb mutációkat mutatja ki, de a ritka mutációkat nem. Ha specifikus mutációt azonosítottak a családjában, Önt is vizsgálni kell az adott mutációra. Azonban ez a teszt csak azt a CAH-ot igazolja, amit az adott és vizsgált mutáció okozott. Másokat nem mutat ki.

Igen, erről a betegségről minden kezelőorvosának tudnia kell. A legtöbb embernek, aki CAH-ban szenved, szükséges egy vagy több hormonkészítményt élethosszig szednie; a kezelés hatását nyomon kell követni.

Ezt meg kell beszélnie az orvosával vagy a genetikai tanácsadójával. Mivel a CAH autoszomális recesszíven öröklődő mutáció következménye, mindkét szülőnek hordoznia kell a megváltozott gént ahhoz, hogy a gyermek örökölhesse a betegséget. Ha mindkét szülő hordozó, gyermekeiknek 25% esélye van arra, hogy  örököljék a betegséget.

Nem, a szint meghatározása speciális eszközöket igényel, emiatt nem végzi minden laboratórium. Lehetséges lehet, hogy a vérmintáját referencia laboratóriumba kell küldeni és néhány naptól hetekbe is telhet, amíg az eredmény elérhetővé válik.

 

 

Kromoszóma vizsgálatot (kariotipizálást) lehet végezni annak eldöntésére, hogy a gyermek XX (lány) vagy XY (fiú) kromoszómákkal rendelkezik.