Liquid biopszia

A liquid biopsziát alkalmazhatják a kezelés irányelvének segítésére, a kezelésre adott válasz és a prognózis előrejelzésére, valamint a terápia monitorozására és bizonyos daganatok esetében a betegség progressziójára.

Jelenleg két fő típusa van a klinikailag elérhető liquid biopsziának:

• Keringő tumorsejt (CTC) szám— ezek a tesztek az egész tumorsejteket vizsgálják a vérben, hogy segítsék meghatározni az emlő, a vastagbél vagy a prosztata tumor prognózisát, amely közeli vagy távoli szervekbe terjedt (metasztázisok). Arra is alkalmazhatják, hogy értékeljék ezekben a daganatokban a terápiára adott választ.
• Keringő tumor DNS (ctDNS)— ezek a tesztek a tumor DNS-t keresik, amelyeket a rákos sejtek bocsátanak ki a vérbe. Egy példa az FDA által engedélyezett teszt, amelyet arra alkalmaznak, hogy eldöntsék, az anti-EGFR gyógyszerek (erlotinib vagy osimertinib) használhatóak-e a nem kissejtes tüdőrák kezelésére.

A vizsgálatot kérheti az orvos:

• Ha metasztatikus emlő, vastagbél vagy prosztata rákja van és a kezelési irányelv alkalmazásához szükséges a prognózist (a betegség lefolyásának előrejelzését) jobban megérteni
• Amikor a kezelésre adott választ monitorozzák metasztatikus emlő, vastagbél és prosztata daganatban
• Mielőtt vagy miután bizonyos specifikus célzott terápiákat elindítanak nem kissejtes tüdőkarcinómában

• A keringő tumorsejtszám (CTC)— a keringő tumorsejtek számát a következőképp mérik: CTC-szám egy specifikus vértérfogatban. Az eredményeket „kedvező” vagy „kedvezőtlen” értékeléssel adják ki. A prosztata, vastagbél és emlő daganatoknak mind egyedi határértékük van, amikor a CTC-szám többé már nem mutat kedvező prognózist. Tanulmányok azt mutatják, hogy az alacsonyabb CTC-számok vagy szintek kedvezőbb prognózissal járnak, különösen arra vonatkozóan, hogy a betegek a kezelés után milyen hosszú ideig maradnak életben (teljes túlélés) és a diagnózis és a betegség súlyosbodása vagy a tumor visszatérése között mennyi idő telik el (progressziómentes túlélés). Ha a CTC-szám egy bizonyos határérték felett van a rák lefolyása során, akkor rossz prognózissal jár és rövidebb progressziómentes túlélést és teljes túlélést eredményez. Ha alacsonyabb, mint a határérték, akkor az kedvezőbb prognózissal jár.
• Keringő tumor DNS (ctDNS) tesztek— ezek a tesztek mutációkat detektálnak a tumorban, amely előrejelezhet bizonyos terápiákra adott potenciális választ vagy rezisztenciát. Például:
  • • Egy tüdőtumoros betegben az EGFR mutációra érzékeny (azaz egy mutáció, amely a daganatot célzott terápiára érzékennyé teszi) pozitív ctDNS teszt, azt jelenti, hogy a daganat valószínűleg reagálni fog a célzott terápiára és a beteg kaphatja ezeket a kezeléseket. Azonban ismert, hogy a ctDNS vizsgálat eredménye olykor fals negatív eredményeket adhat (ami azt jelenti, hogy a mutáció jelen van, de a ctDNS teszt nem tudja detektálni). Ezért az FDA javasolja a szöveti biopszia elvégzését, ha a liquid biopszia negatív eredményt ad (nem detektál érzékenyítő mutációt).
    • Ráadásul, ha a beteget már kezelték EGFR-célzott tirozin-kináz gátlóval, de úgy tűnik, hogy nem ad kedvező választ a kezelésre, liquid biopsziát alkalmazhatnak, hogy detektálják az EGFR T790M mutációt, amely a célzott terápiára való rezisztenciát okozza. Ha EGFR T790M mutációt detektálnak, akkor azt egy másik gyógyszerrel is megcélozhatják, amelyet kifejezetten erre a mutációra terveztek. Azonban jelenleg korlátozott adatok állnak rendelkezésre a liquid biopszia ezen felhasználásáról, így csak akkor lehet alkalmazni, ha szöveti biopsziát nem tudnak nyerni.

A liquid biopszia jelenleg csak néhány daganattípus esetében érhető el. Ezek a metasztatikus emlő, vastagbél és prosztata tumorok, valamint a nem kissejtes tüdőkarcinóma.

Míg a liquid biopsziák a kereskedelemben elérhetővé kezdenek válni és néhány esetben FDA engedélyt is kapnak, további kutatásokra van szükség, hogy megértsék ezeknek a teszteknek az előnyeit és a korlátait. Például még mindig nem egyértelmű, hogy a liquid biopsziák alkalmazása a kezelési irányelvekben valóban javítja-e rákos betegség kimenetelét.

A liquid biopsziák jelenleg a mutációk detektálásában a leghasznosabbak, amelyek tüdődaganatban előrejelzik a választ vagy a kezelésre adott rezisztenciát, és bizonyos daganatokban a prognózis értékelését teszik lehetővé. Idővel ezek a tesztek daganatok széles körében válhatnak a kezelés részévé. A liquid biopsziák ígéretes daganatszűrési eszköznek tűnnek kísérleti körülmények között, de eddig még egyet sem fogadott el az FDA szűrőtesztként.

Néhány szakember azt mondja, hogy több kutatásra van szükség, mielőtt a liquid biopsziát az orvosi gyakorlatban alkalmazni kezdik. 2018 márciusában egy, az American Society of Clinical Oncology és a College of American Pathologists által közösen kiadott közleményben arra jutottak, hogy jelenleg a sejtmentes tumor DNS-ek a klinikai vizsgálatokon kívül nem alkalmasak felhasználásra. A csoportok azt mondják, hogy prospektív tanulmányok szükségesek annak értékelésére, hogy a liquid biopszia mennyire teljesít jól a rák diagnosztizálásában, azonban ilyen vizsgálatokat még nem végeztek eddig. A szakemberek viszont elismerik, hogy az ezeken a teszteken végzett kutatások gyorsan haladnak előre és a liquid biopsziák alkalmazása fejlődni fog a közeljövőben.

Az Ön tumorának diagnózisához szükség lesz egy hagyományos szöveti biopszia elvégzésére. A fent említettek szerint, ha liquid biopsziája negatív eredményt ad bizonyos mutációkra, szüksége lehet utánkövetéses vizsgálatra hagyományos biopszia mintán. A liquid biopszia kihagyhat olyan részleteket, amelyeket a hagyományos biopszia észrevesz, valamint nem tudja meghatározni, hogy a beteg szervezetében hol alakult ki a mutáció.

Néhány helyzetben a liquid biopszia maga elegendő információt tud nyújtani a terápiás döntések meghozatalához. Elegendő lehet, ha például az elsődleges teszt pozitív egy mutációra, vagy ha a T790M mutációt detektálták és szöveti biopsziát nem tudnak végezni. Míg a liquid biopszia ígéretes és erőteljes eszköz, kiegészítik, de nem feltétlenül helyettesítik a szöveti biopsziát a közeli jövőben.